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文献详细Journal detailed

陈皮活性化合物在抗炎抗肿瘤联合用药中的作用和机理研究

导  师: 郑希;方秀云

授予学位: 硕士

作  者: ();

机构地区: 广东工业大学

摘  要: 本文研究的主要内容是陈皮中黄酮类化合物圣草次苷与白藜芦醇联合抗炎作用和机理以及陈皮中黄酮类化合物新橙皮苷与多西他赛联合抗前列腺癌作用和机理的研究。第一部分:首先建立脂多糖(LPS)诱导小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7的炎症模型,使用MTT实验检测陈皮中黄酮类化合物圣草次苷对RAW264.7细胞的生长状况影响,选出合适的用药剂量。用Griess试剂检测联合用药对NO的表达影响。随后以肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)炎症介质作为指标,使用ELISA实验检测联合用药对炎症介质的抑制作用。用Western bolt实验检测联合用药对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的磷酸化活化程度和对核转录因子NF-κB的表达影响对圣草次苷与白藜芦醇的联合抗炎机理进行研究。最后通过佛波酯(TPA)诱导的小鼠耳肿胀模型来评估联合用药对体内炎症的影响。研究表明圣草次苷与白藜芦醇联合更好的抑制了炎症介质NO,TNF-α和IL-1β。对比两种药物分别单独给药,圣草次苷与白藜芦醇联合使用,对MAPK信号通路的磷酸化活化程度和核转录因子NF-κB有更为显著抑制作用。此外,圣草次苷与白藜芦醇联合用药更强地抑制了佛波酯诱导的小鼠耳肿胀。联合用药在体内能抑制小鼠耳肿胀中TNF-α和IL-1β的表达,从而达到预防炎症的作用。第二部分:使用四唑盐比色法(MTT)实验检测新橙皮苷与多西他赛单独或者联合用药对前列腺癌细胞LNCap,PC3,DU145以及前列腺上皮细胞RWPE-1生长状况影响,选出对正常细胞无毒的用药剂量。用碘化丙啶荧光单染色法检测细胞凋亡情况,用荧光素酶报告基因实验检测核转录因子NF-κB的表达情况,用细胞克隆形成实验检测肿瘤细胞的增殖能力和独立生存能力,用划痕实验检测联合用药对前列腺癌细胞迁移的影响,用肿瘤微球实验检测联合用药对前�

关 键 词: 联合用药 前列腺癌 炎症 陈皮

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